众说周知，SARS-CoV-2是感染2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的病原体。患者感染SARS-CoV-2后，主要表现为呼吸道和肺部感染，进而导致严重和致命性的多器官衰竭、休克。呼吸系统以外的器官是否会感染SARS-CoV-2呢？SARS-CoV-2是否能够在呼吸系统以外的器官中复制呢？SARS-CoV-2能够侵入神经系统甚至脑部吗？

2021年12月20日，一篇题为SARS-CoV-2 infection and persistence throughout the human body and brain的预印本文章在Research Square上发布。该文章通过对44 名 COVID-19 患者进行了完整的尸检，绘制和量化出从急性感染到症状出现后七个多月的整个人体（包括大脑）的 SARS-CoV-2 分布、复制和细胞类型特异性。该研究发现：

1、即使在死于无症状至轻度 COVID-19 的患者中，SARS-CoV-2 依然分布广泛，存在于全身多个组织中。

2、一名患者在COVID-19症状出现长达 230 天后，在多个解剖部位（包括整个大脑区域）依然检测到持续存在的 SARS-CoV-2 RNA。

3、尽管 SARS-CoV-2 在体内广泛分布，但未观察到炎症或直接的病毒细胞病理学证据。

图片来源：Research Square

SARS-CoV-2在体内广泛感染并持续存在

研究者将44 名 COVID-19 患者按照SARS-CoV-2感染发病日到死亡到的时间（D）分为“早期，≤D14”（n=17）、“中期，D15-D30”（n=13）或“晚期，≥D31”（n=14）。研究者发现在所有 44 个病例和 85 个解剖位置中都检测到了 SARS-CoV-2 RNA。这些组织包括呼吸道组织（43/44，97.7%）、心血管组织（35/44，79.5%）、淋巴组织（38/44，86.4%）、胃肠道组织（32/44，72.7%）、肾和内分泌组织（28/44，63.6%）、生殖组织（17/40；42.5%）、肌肉、皮肤、脂肪和周围神经组织（30/44，68.2%）、脑组织（10/11；90.9%）。

此外，研究者还检测了所有组织类别中的SARS-CoV-2 sgRNA，发现SARS-CoV-2 sgRNA主要在早期病例中（14/17，82.4%）。在61.5%的中期病例和42.9%的晚期病例中，至少有一个组织中检测到sgRNA。这些数据表明，在感染SARS-CoV-2后，SARS-CoV-2可能会长期并广泛的存在与人体组织中。

图片来源：Research Square

SARS-CoV-2广泛分布在多种细胞类型中

研究者通过 ISH在所有采样器官的 36 种不同细胞类型中均检测到了 SARS-CoV-2 RNA。在早期病例的整个呼吸道以及晚期病例（即 P33、P20、P42）的鼻窦鼻甲、气管、肺中都检测到了刺突RNA。

在早期（P18、P19）和晚期（P3 和 P42）病例的心脏肌细胞、内皮和血管平滑肌中都含有刺突RNA。心包显示基质成纤维细胞内刺突 RNA 的阳性信号。还发现主动脉内膜细胞含有刺突 RNA。早期病例 (P19) 的淋巴结、脾脏和阑尾内的单核白细胞含有刺突 RNA，结肠上皮也是如此。不仅仅如此，研究者尽然在肝脏内的枯否细胞、肝细胞和胆管上皮也检测到刺突 RNA。这一实验结果表明，SARS-CoV-2可以浸入人体细胞很深的位置，甚至在鼻咽喉试纸阴性的情况下，机体可能依然携带SARS-CoV-2活病毒。

图片来源：Research Square

COVID-19患者组织学分析

研究者对组织病理学结果分析表明，44例病人中的39例均被认为死于 COVID-19，其中 37 例（94.5%）在死亡时患有急性肺炎或弥漫性肺泡损伤。弥漫性肺泡损伤的阶段显示出明显的时间关联，渗出阶段主要出现在感染的前三周内，纤维化阶段直到感染一个月后才出现。

在除肺以外的其他组织中，组织学变化主要与治疗并发症或先前存在的合并症有关：主要是肥胖、糖尿病和高血压。在对11个大脑的检查中，尽管研究者发现有大量病毒负荷的证据，但几乎没有发现组织病理学变化。这预示着尽管除肺以外的组织存在SARS-CoV-2，但很可能不引起病理学上的变化。

图片来源：Research Square

小编评述

来自美国国立卫生院的研究者们通过对44名感染过SARS-CoV-2的患者进行解刨，为SARS-CoV-2能够感染除肺以外的其他人体组织提供了证据。长期的组织负载SARS-CoV-2病毒以及不易察觉的潜伏机制可能预示着SARS-CoV-2对人类危害的长期性与不可预测性。小编认为人体免疫机能强健并长期的维持对于对抗SARS-CoV-2可能是非常有必要的，特别是感染过SARS-CoV-2的人群。