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SOX方案有望成为局部晚期胃癌辅助治疗中国标准、亚洲标准乃至全球标准。

对于局部晚期胃癌（LAGC），仅靠手术治疗难以获得满意的治疗效果，围手术期治疗可以改善患者愈后。然而围手术期化疗的最佳方式及方案尚未能确定。在今年的ESMO大会上，来自北京大学肿瘤医院的季加孚教授为我们带来RESOLVE研究：局部晚期行D2切除术胃癌患者，围手术期奥沙利铂联合S-1 (SOX)化疗对比术后SOX或奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)化疗的III期临床试验。研究结果显示，SOX治疗效果显著，有望成为新的辅助治疗选择。

RESOLVE是一项三臂、随机、多中心的开放性试验。该研究纳入临床分期为cT4aN+M0或cT4bNxM0的胃或胃食管交界腺癌患者，所有患者均接受标准胃切除加D2淋巴结清扫。

A组和B组分别接受8个周期的术后辅助XELOX(卡培他滨1000 mg/m2、bid、d1-14；奥沙利铂130 mg/m2、d1、q3W)或SOX (TS-1：bid、d1-14；奥沙利铂130 mg/m2、q3W)。

C组接受3次新辅助SOX治疗，5周期辅助SOX治疗，随后再进行3周期TS-1单药治疗。

主要研究终点为改良意向治疗人群（mITT）的3年无病生存(DFS)率。

在2012年8月至2017年2月期间，共有27个中心的1094名患者被随机分组，各中心胃癌年手术量超过50例，多数术者具有15年以上胃癌手术经验。A/B/C分别入组364/ 365/365名患者，截至到2019年7月，共观察到454例复发/死亡病例。

3组患者的基线特征相似：总体男性75.2%、中位年龄60岁、胃食管交界部（GEJ）癌占36.5%（表1）。

表1 入组患者临床特征

术后辅助化疗组完成率较低，仅有40%左右患者完成4周期辅助化疗。围手术期化疗组相对完成情况较好，超多60%患者完成至少4周期化疗（表2）。

表2 三组患者化疗完成情况

A组手术切除率为90.4%，B组切除率为92.7%，C组切除率为85.5%（表3）。C组（新辅助SOX）R0切除率最高，达到92.88%。3组的30天死亡率均为0.9%。

表3 三组患者手术切除情况

围手术期SOX（C组）的3年DFS率为62.0%，较术后XELOX（A组）的54.8%明显改善(HR 0.79，95%CI：0.62-0.99，p=0.045)（图1）。

术后SOX（B组）3年DFS率为60.3%，不劣于术后XELOX（A组）的54.8% (HR 0.85，95%CI：0.67-1.07，p=0.162)。

同时与术后XELOX相比，术后或围术期SOX并未明显增加术后并发症及死亡风险。

图1 mITT 3年DFS率

在化疗相关毒性方面，C组血小板减少以及肝功能异常的发生率稍高于A组及B组。其他不良反应三组接近（表4）。

表4 化疗相关不良反应

季教授最后总结，局部晚期（cT4a/N+M0或cT4bNxM0）D2切除的胃癌患者，围手术期SOX治疗效果优于辅助XELOX，术后SOX治疗效果不劣于术后XELOX，本研究结果对SOX应用于局部晚期胃癌提供了巨大的证据支持。

专家对话

会后，《医学界》有幸就局部进展期胃癌研究的相关问题，与季加孚教授、沈琳教授进行了对话。

沈琳教授（左）和季加孚教授（右）

▍《医学界》：针对局部晚期胃癌患者进行临床试验的设计初衷以及此人群治疗现状如何呢？

季加孚教授：这是10年前的故事。中国的胃癌走到今天是几代人的努力，在10年前中国胃癌多学科治疗已经形成雏形，大家所关心的一个问题不是外科大夫能够做手术、内科大夫能够用化疗药物、放疗科医生能够用放疗能治好肿瘤，而是一个多学科协作的过程。

对于中国来讲，进展期胃癌是一个很大的人群，如何给他们提供一个合理的标准治疗方案，是当时我们中国抗癌协会胃癌专业委员会，我和沈琳教授以及国内很多专家共同面临的一个问题，特别是能否通过我们国家大规模的临床研究得出我们自己的数据呢？

在那个时候我们就开始设计、讨论，当时有肿瘤内科、胃肠外科、放疗科、病理科，以及其他科室的医生，特别是当时也受到了很多医药企业和卫生工作者的关注和支持，包括临床统计学家对我们的帮助以及我们自身的学习。

这个研究从开始设计、入组，走到了今天，向ESMO大会报告我们的结果，SOX方案围手术期治疗，对比标准XELOX辅助治疗得出优效结果，SOX辅助治疗对比XELOX辅助治疗得出非劣效结果，得到了国际同道的关注和很高的评价。

沈琳教授：就刚刚像季院长所说的那样，一个临床研究的发起和实施是有历史背景的。在这个历史背景当中，除了临床问题外，前面的基础也是非常重要的。我们胃癌专业委员会在季加孚教授的带领下，全国所有参与和很多没有参与这个临床研究的中心都进行了手术标准化的训练和推广，没有这样的基础这个试验是不可能进行的。

多学科协作体现在临床研究上是非常非常困难的，需要外科医生、内科医生、影像病理医生、制药企业、统计学家等很多人来参与，这样一个项目才有可能实现。

这里面每一个过程的质量控制都体现出我们国家目前的研究水平和能力。RESOLVE II在季院长的领导下还在进行当中，如果这个研究结果好的话，我们再来向大家报告。RESOLVE研究明确地影响了我们国家胃癌围手术期的未来治疗标准，而且不单是中国，还影响到亚洲。今天discussion专家就说了，这将会成为亚洲的治疗标准，而且也将成为全球治疗标准，因为亚洲的胃癌患者占到了全球的75%。我想这也是这一次ESMO胃癌领域里面最大的进展之一。

季加孚教授：通过这个研究，我和沈琳教授有共同的感觉——虽然得到一个很好的结果，但是更重要一点是通过10年的研究带来的中国未来治疗团队的成长。我们能够看到一代一代的年轻专家在成长以及大家形成这种合作文化，这个进步其实是最重要的，可能今后在这种文化的带领下，各种瘤种的治疗，包括胃癌的治疗都会上一个新的台阶，这是我们做临床研究最重要的逻辑关系。

■ 感谢参与RESOLVE研究的26家医院：

北京大学肿瘤医院

天津医科大学肿瘤医院/天津市肿瘤研究所

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

复旦大学附属肿瘤医院

中山大学肿瘤防治中心

浙江大学医学院第一附属医院

中国人民解放军总医院

浙江省肿瘤医院

解放军东部战区总医院

北京医院

浙江大学医学院第二附属医院

西安交通大学第一附属医院

中山大学附属第一医院

首都医科大学附属北京友谊医院

复旦大学附属中山医院

河北医科大学第四医院

江苏省肿瘤医院

陆军军医大学第一附属医院（西南医院）

吉林大学第一医院

温州医科大学第一附属医院

首都医科大学宣武医院

山东省立医院

福建医科大学附属协和医院

北京大学第一医院

北京大学人民医院

中国医科大学附属第一医院

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：医学界ESMO报道组（粗人）

责任编辑：Sharon

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